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禁忌药:反应停
来源:本站2014/5/21 13:29:22 字号:[ ] 打印本页

反应停

1998年,美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物沙利度胺(又称:反应停)用于治疗严重皮肤病。2006年,FDA还批准其用于治疗癌症。反应停可导致严重的先天缺陷和婴儿死亡。望所有即将怀孕的女性意识到这种药物的危险性。


反应停的历史

在二十世纪50年代末期,欧洲医生首次使用反应停,用于治疗焦虑、失眠和孕妇晨吐,它曾在欧洲、日本、澳大利亚和加拿大的市场上销售。在二十世纪60年代初期,医生们发现它造成严重出生缺陷,随即反应停退出市场。全世界约有10000例因在怀孕早期服用该药物而导致严重畸形的案例。


反应停引起的出生缺陷

1961年,德国、澳大利亚和英国的医生发现严重畸形或缺少手//腿的新生儿明显增多,这种出生缺陷被查出与孕早期使用反应停有关,而孕早期正是胎儿四肢开始形成的时间。

反应停造成的最主要的缺陷是短肢畸形,即手臂或腿严重缩短,合并鳍状的手或脚。受影响的婴儿多为双侧畸形,并常有四肢均受累情况。在特别严重的情况下,婴儿完全没有四肢。药物导致的畸形还包括眼睛和耳朵、心脏、肾脏和生殖器官、消化道(嘴部)。约40%暴露于药物的婴儿在分娩时或之后不久死亡。

    反应停是一种作用较强的致畸剂(致畸剂是指可以导致胚胎或胎儿发育异常的药物或药剂)在怀孕早期即使服用单剂量的反应停也可引起严重的出生缺陷。即将怀孕或已经怀孕的妇女均应远离反应停。

 

反应停用于治疗哪些疾病?

1998年,FDA批准反应停用于治疗麻风结节性红斑(ENL)(一种麻风并发症)。这种难看的皮肤疾病影响着大约6500名美国人。2006年,FDA批准反应停治疗一种称为多发性骨髓瘤的骨髓癌。每一年,在美国大约有15000人被诊断为多发性骨髓瘤。

    既然反应停可以用于治疗ENL和多发性骨髓瘤,供应商还可以开发它在其他疾病中的应用。由于反应停可以被有孩子的妇女获得,她们应该被告知该药物可能引起严重出生缺陷。

 

反应停还可被用于治疗那些疾病?

反应停目前在被研究用于治疗很多严重疾病。该药物在治疗AIDS患者的口腔和咽喉严重溃疡以及白塞氏病患者严重口腔和生殖器溃疡方面可能有效果。这些溃疡创面大而深,并伴疼痛。这类口腔溃疡可能影响进食,而造成营养不良。研究表明对于体重严重减轻的AIDS患者或癌症患者而言,反应停可增加他们的体重。

研究人员正在研究反应停对下列疾病的治疗有效性:类风湿性关节炎,红斑狼疮,干燥综合征,炎性肠疾病(克罗恩病)和在许多癌症,包括卡波济氏肉瘤(主要是在艾滋病患者看到),黑色素瘤,肾和脑肿瘤。

 

反应停还有哪些其他风险?

反应停可引起严重的不可逆的神经损伤(周围神经病),症状包括手臂、手、腿或脚的烧灼感或刺痛,其他副作用包括嗜睡、头晕和思维能力下降。反应停可影响开车或机械操作能力。使用反应停的多发性骨髓瘤病人血栓风险增加。

 

有什么保障措施防止怀孕期间使用反应停?

由于反应停对发育中的胎儿有危险性,FDA要求特殊的保障措施。为了防止胎儿暴露于反应停,药品制造商已经研发了反应停教育与规范安全程序系统(STEPS)。只有在该系统中注册过的药剂师或医生可以为患者开具反应停的处方并分发。无论男性或女性患者,必须以书面形式同意防止妊娠的重要措施。

女性患者必须:

·         自反应停使用前4周至最后一个疗程4周后,使用两种避孕方式,或避免性生活。两种避孕方式中的一种必须高度有效,如口服避孕药

·         治疗开始前24小时妊娠测试阴性,在使用反应停前,医生必须验证一份妊娠测试阴性的书面报告。

·         在治疗的第一个月,每星期做一次妊娠测试。之后的治疗中,月经周期规律的女性每28天进行一次妊娠测试,月经周期不规律的女性每两周惊醒一次。一个处方最多提供四周的用药

男性患者必须以书面形式同意,与任何育龄女性发生性关系时都是用乳胶避孕套,因为反应停可存在于精液。

所有患者都必须参加强制性注册,为反应停的不良影响提供随访资料,这有助于确定保障措施的改进领域。使用反应停的女性和男性不应献血,使用该药物的男性不应捐献精子。不允许使用反应停的患者分享或赠与该药物给他人,不允许个人在网上购买反应停。

 

哺乳期女性使用反应停是否安全?

不安全。使用反应停的女性不能母乳喂养婴儿,因为可能对婴儿产生副作用。

 

目前关于反应停有什么研究?

目前科学家们在继续研究与反应停有相似治疗作用但不会引起出生缺陷和神经损伤的化学合成药物。这些化合物之一,来那度胺(雷利米得),在2005年被FDA批准用于治疗晚期多发性骨髓瘤和其它骨髓疾病(骨髓增生异常综合征)(8),对于这种药物引起的出生缺陷风险正在评估中。由于来那度胺有导致出生缺陷的可能,它的使用受到类似于STEPS的风险管理计划的监督。怀孕女性或可能怀孕的女性均不应使用来那度胺

 

想要获得更多信息,清参阅Organization of Teratology Information Services提供的情况说明书

 

参考文献

1        Food and Drug Administration (FDA). Thalidomide Information. Accessed 6/12/08.

2        Food and Drug Administration (FDA). FDA Approves Thalomid (thalidomide) to Treat Multiple Myeloma. Updated 7/20/06.

3        Franks, M.E., et al. Review: Thalidomide. The Lancet, volume 363, May 29, 2004, pages 1802-1811.

4        National Library of Medicine. Biography: Dr. Frances Kathleen Oldham Kelsey. Accessed 6/13/08.

5        Perri, A.J., and Hsu, S. A Review of Thalidomide's History and Current Dermatologic Applications. Dermatology Online Journal, volume 3, number 5, 2003.

6        U.S. Health Resources and Services Administration (HRSA). National Hansen's Disease (Leprosy) Program. Accessed 6/13/08.

7        National Cancer Institute. What You Need To Know About Multiple Myeloma. Accessed 6/16/08.

8        Food and Drug Administration (FDA). FDA Approves New Treatment for Myelodysplastic Syndrome (MDS). December 28, 2005.

August 2008