随着我国社会经济文化水平的全面提高、医疗水平及疾病诊断技术的不断进步，出生缺陷领域中部分直观辨识的疾病得到了较多救助和获得了较好的医疗保障，但众多可治、可控的遗传代谢性出生缺陷却没得到有效救助，缺少特定救助资金和措施，成为出生缺陷干预救助领域被忽视的致残、致死性疾病之一。

以我国较高发的遗传代谢出生缺陷肝豆状核变性为例，此病是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点。通常发病于儿童和青少年期，少数成年期发病年龄多在5-35岁，男性稍多于女性。临床表现为神经和精神症状，以锥体外系损害为突出表现，以舞蹈样动作、手足徐动和肌张力障碍为主，并有面部怪容、张口流涎、吞咽困难、构音障碍、运动迟缓、震颤、肌强直等。震颤可以表现为静止或姿势性的，但不像帕金森病的震颤那样缓慢而有节律性。疾病进展还可有广泛的神经系统损害，出现小脑性共济失调、病理征、腱反射亢进、假性球麻痹、癫痫发作，以及大脑皮质、下丘脑损害体征。精神症状表现为注意力和记忆力减退、智能障碍、反应迟钝、情绪不稳，常伴有强笑、傻笑，也可伴有冲动行为或人格改变。此病在亚洲国家发病率为1/3000左右，致病基因携带者更高达1/90。在治疗中通常以驱铜及阻止铜吸收的药物（如D-青霉胺、二巯基丙磺酸、三乙烯-羟化四甲胺等）为主，并辅以饮食治疗。本病若早发现、早诊断和早治疗，一般较少影响生活质量和生存期；晚期治疗效果不佳，若病情进展迅速或未经治疗可出现严重肝脏和神经系统损害，预后不良，可致残甚至死亡。本病治疗年均花费为0.5-2万元。若使用副作用较小的乙烯-羟化四甲胺药物则更高。

此外甲基丙二酸血症也是较为常见的遗传代谢类疾病。此病起病早，一般于新生儿或早婴儿期发病。常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。部分有智能落后、肝大和昏迷。血清钴胺素浓度正常，有代谢性酸中毒，80%有酮血症或酮尿症，70%有高氨血症。半数病人有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有低血糖症。患者尿或血中有大量甲基丙二酸。轻症、晚发性或所谓“良性”病例甲基丙二酸水平较低。摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸积聚，甚或引发酮症酸中毒。甲基丙二酸患儿若能在新生儿期得到检测、诊断，即可通过减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入并服用左卡尼汀、抗生素或大剂量维生素B12等方法有效控制疾病的进展。

遗传代谢性出生缺陷多需在儿童甚至新生儿期开始治疗，且治疗持续时间长（大多需要终身服药）。绝大多数患儿只有社会保障性质的儿童大病医疗类保险（如北京市“一老一小”大病医保），报销范围局限于住院及肿瘤、血友病及再生障碍贫血等治疗费用。遗传代谢性出生缺陷患者除急性发作时需要住院治疗外，绝大多数时期为家庭口服用药，又因为此类疾病的药物为非常用药，多数未被列入医保范围，故总体治疗费用报销额度常不足30%。仍以肝豆状核变性为例，诊断费用约为0.2万元、儿童的治疗费用平均为1万/年，直系亲属携带者检测0.15万元/例；其中医保可以报销青霉胺、硫酸锌，其它药物均为自费，医保报销费用比例不足30%，其余部分可由公益事业及个人共同承担。

因此，针对以上现状，中国出生缺陷干预救助基金会将目前能够临床确诊并有效治疗的遗传代谢性出生缺陷优先纳入干预救助范畴，遵循三级预防原则，特别针对检测出的遗传代谢性出生缺陷疾病患者中的困难家庭实施个体干预救助，及时有效地对其进行疾病干预及治疗，防止病程继续发展和致残致死等严重后果的发生，为提高我国整体人口素质做出重要贡献。

新生儿多种遗传代谢病检测项目实施方案（节选）

为进一步加强出生缺陷防治工作，促进新生儿遗传代谢病早发现早干预，中央专项彩票公益金支持实施出生缺陷检测项目，为项目地区新生儿提供多种遗传代谢病检测服务。为确保项目顺利实施，根据《中央专项彩票公益金支持出生缺陷干预救助项目管理办法》《中央专项彩票公益金支持出生缺陷干预救助项目资金管理办法》等文件要求，特制订本方案。

一、项目目标

（一）普及出生缺陷防治知识，提高公众出生缺陷防治意识。

（二）规范适宜技术应用，不断提升项目地区新生儿多种遗传代谢病检测服务质量和服务能力。

（三）促进项目地区新生儿多种遗传代谢病早发现早干预。

二、项目范围

项目重点在资源相对缺乏、欠发达的中西部地区实施，不与一般公共预算安排的项目交叉重复。

三、项目内容

（一）宣传新生儿多种遗传代谢病检测惠民政策，普及新生儿遗传代谢病防治知识。

（二）以可筛可治的17种遗传代谢病为检测病种（见附件），为项目地区新生儿提供多种遗传代谢病筛查服务。

（三）对项目地区管理人员和技术人员进行培训。

（四）开展质量控制和监督指导，提高服务质量和筛查率。

四、补助对象及标准

（一）补助对象。

项目县（市、区）助产机构出生的新生儿。

（二）补助标准及范围。

新生儿多种遗传代谢病检测补助标准为180元/例。

五、服务流程

1.代金券发放

（1）符合补助条件的新生儿法定监护人扫描微信二维码，登录项目微信小程序，绑定个人手机号进行信息注册，录入身份证明等相关材料，完成代金券申请。

若因特殊原因无法通过微信小程序进行网上申请，可由助产机构工作人员应用“新生儿多种遗传代谢病检测信息系统”（以下简称“信息系统”）协助监护人完成申请。

（2）助产机构登录信息系统向符合补助条件的新生儿法定监护人发放电子代金券。

2.知情同意告知

助产机构要严格遵循知情告知原则，在新生儿法定监护人知情同意并签署《中央专项彩票公益金支持新生儿多种遗传代谢病检测补助知情同意书》后，方可开展本项目检测服务。

3.采血

助产机构应当依据《新生儿多种遗传代谢病检测血片采集技术要点》，为出生72小时后并充分哺乳的新生儿进行足跟血采集，制成滤纸干血斑标本。

4.血片标本递送

助产机构应在采集血片样本后的5个工作日内，从信息系统中将滤纸干血斑标本相应信息导出并打印，与滤纸干血斑标本一并递送至检测机构。

5.实验室检测

检测机构应当在收到标本后的24小时内在信息系统做好核实登记工作。对不符合要求的标本，应当立即拍照，做好记录，并通知助产机构重新采集；对符合要求的样本，应当在接到标本后5个工作日内按照《新生儿多种遗传代谢病检测实验室检测技术要点》进行检测，并将检测结果录入信息系统。

6.复查

新生儿多种遗传代谢病检测结果为可疑阳性的，检测机构应当在2个工作日内以电话或书面等方式通知新生儿监护人，并督促监护人在接到通知后3个工作日内带领儿童接受再次采血复查。

7.救助

诊断为遗传代谢病的儿童且家庭经济困难的，监护人可根据《出生缺陷救助项目实施方案》规定，向基金会提出救助申请。基金会对符合救助条件的患儿提供诊断、治疗及康复等医疗费用补助。

附件

新生儿多种遗传代谢病检测病种名单