在解放军总医院医院和中国出生缺陷干预救助基金会领导的大力支持下，2018年出生缺陷干预救助示范中心工作进展顺利，工作总结报告如下：

一、项目开展情况

1.  新生儿遗传代谢病48项疾病筛查

1)   2018年1月1日-2018年12月24日，完成贵阳地区召回样本31份，确诊病例3例。

2)   完成西藏自治区新筛样本1670份，发出召回通知11例。

3)   完成新疆阿勒泰地区妇幼保健院寄送样本5624份，发出召回通知48例，收到并复查16例，确诊10例。

2.  苯丙酮尿症PKU基因检测

2018年1月1日-2018年12月24日，完成了43例确诊PKU患儿及其家系基因测序和突变位点（14个突变位点）比对工作。其中吉林省10例、河北省3例、宁夏自治区1例、山西省11例、山东省6例、内蒙古自治区9例、辽宁省3例，发出诊断报告并提供科学指导。并且联合妇产科和儿科医生为PKU携带者指导再生育一例（一胎诊断为PKU，12月二胎出生）。

二、先天性结构畸形救助工作开展情况

1.   协助北京市卫计委开展2018年北京市项目

针对项目总体目标，北京市五家医院（包括中国人民解放军总医院、首都儿科研究所、首都医科大学附属北京儿童医院、陆军总院附属八一儿童医院、中国医学科学院整形外科医院）形成良好的协作体系，由解放军总院对其他四家医院统一发挥指导、管理、信息汇总作用，收集初审资料及意见、建议，将获得资料组织专家复审，并向上传递至基金会相关管理部门，待基金会审核后向下反馈发现的问题和相关处理意见。在2017的工作配合中，各单位之间磨合到位、办事流畅，已形成一套完善高效的救助体系。2018年新增整形外科医院，经过半年调整，目前救助工作已部署。

2018年3月15日，在北京市卫计委处会议中心召开2018北京市先天性结构畸形救助项目研究会，各定点医疗机构院务领导和专家参会，针对2017年北京市救助项目成果及2018年目标展望和构想做了讨论。

2.   参加并组织相关人员培训和学习

2018年5月11日到6月11日妇幼司举行先天性结构畸形项目技术培训班，共三期。北京市五家单位派出项目相关人员进行学习、交流。

自2015年起，解放军总院即联合出生缺陷干预救助基金会举办“出生缺陷干预救助示范中心-学术交流培训班”，除节假日外从未间断，会议围绕出生缺陷疾病的诊断和治疗开展一系列相关讲座，邀请全国该领域知名学者和临床医务人员授课，内容涵盖基础医学和临床医院（讲座安排时间及内容见下表），受众日益扩大，在北京市具有一定声誉，为出生缺陷防治知识宣传和健康教育，提高社会公众出生缺陷防治知识知晓率，促进出生缺陷疾病的诊治手段的推广起到良好的作用。

3.  项目执行情况

在受益人选取方面，各单位从初审、专家复审、基金会审核多方面严格把关，统一按照该项目制定的条款，列成清单，逐项核对筛选，对受益人的情况予以回访、病历和病情核对、报销金额核查等，确保受益人所属病种和病情符合救助条件，申报救助金额正确无误，以保证受益人选取的公平性、公益性。

5月23日，北京市卫计委处会议中心召开北京市先天性结构畸形救助项目启动会，拟邀请国家卫计委妇幼司领导，北京市卫计委领导，基金会有关领导以及各定点医疗机构院务领导和专家参会，组建专家团队，启动北京市救助项目。

截至2018年12月24日，今年北京市结构畸形干预救助工作共收到申请601份，我中心完成复审529份，救助349人。

4.  管理单位经费安排

2018年9月收到基金会拨付的管理费共计12万，在落账之后将拨付至其他四家北京市定点医疗机构，中国人民解放军陆军总医院、首都医科大学附属北京儿童医院、首都儿科研究所附属儿童医院以及北京整形医院，2万元/家，安排好经费落实。

三、关于遗传检测平台诊断能力建设

1. 平台建设

为了加强中心的遗传诊断能力，提升二代测序的检测效能，经总医院招标、委托单位设计，测序区的装修工作已于春节后开工，原测序区部分设备转移封存，原计划按50天工期结束后重新开始工作，并对设备封存期间进行防水和防尘的防护。

因测序区装修的延滞，为保证正常的遗传诊断工作顺利开展，电泳、一代测序仪、高压灭菌转移至二层继续运行，三层从装修区域转移出的离心机、冰箱、生物安全柜、PCR仪、分光光度计、自动化核酸提取仪等在现有条件下继续运行，支持开展正常的检测和诊断工作。

染色体微阵列分析系统于今年7月份装机，8月份完成设备相关技术人员的培训并试运行，目前设备运行正常，已采用optima芯片分析16例外周血样本，通过实际操作训练染色体微阵列检测和分析的能力，提升染色体微缺失、微重复、单核苷酸位点变异的检测能力，进一步支持后续的遗传诊断。截止12月24日，完成外周血染色体核型700例，制备羊水染色体核型450例，完成相应的核型分析，积累相关分析经验，为遗传诊断中的染色体核型分析提供技术支持。

已利用基金会的高通量测序平台，检测遗传性疑难罕见病患儿134例，加上其父母，共检测400余例样本，基因确诊41例，未能明确诊断93例。其中所检测的病种包括遗传代谢病30例、骨骼发育异常13例，神经系统发育异常16例，线粒体疾病3例，智力障碍72例。

2. 人员培训

2018.4.1-4.5，两人参加GATK培训，学习生物信息技术，针对测序数据的分析加强平台生物信息分析能力；

2018.5月，两人到贝康医学实验室学习染色体微阵列分析，为后续芯片平台的运行做技术准备；

2018.9.10-9.14，三人学习单细胞建库技术，为后续开展单细胞诊断技术进行技术储备。

2018年9月，一人赴香港中文大学学习医学遗传学，为后续遗传诊断加强理论基础。

四、出生缺陷相关科研项目运行情况

1. 在研项目情况

2017年获批的十三五重点研发计划“新生儿遗传代谢病筛查诊断集成化产品自主研发”（2017YFC1001700）按计划正常实施，2018年3月总医院作为项目负责单位汇总了八家参与单位的进展情况，4月份按专项中心安排按时完成2017年度项目经费决算。项目秘书组在项目执行过程中持续保持沟通，并交流项目执行中的经验。2018年9月为进一步了解项目运行现状并协调后续协作，已向各单位通知汇总工作进展和经费使用情况，计划于10月初汇总完成，并计划在年底之前安排工作会议，汇报、讨论和协调项目运行。

2.新项目申报情况

从3月份开始完成十三五生殖专项“重大出生缺陷三级防治军民融合示范体系的构建、应用及评价”申请的相关支持工作，参与申请书撰写填报、PPT撰写、任务书撰写填报、预算填报、启动会筹备等相关事务，提供人员支持。目前该项目已经在示范中心的支持下顺利获得专项的支持，并于10月31日召开项目启动会。示范中心的人员也将继续参与该项目的实施，落实出生缺陷的三级防治。

五、植入前基因筛查（PGS）本地化工作建立

PGS本地化工作大致分为四部分进行：1、滋养层细胞的获取；2、PCR扩增；3、选取相应技术完成测序工作；4、测序后结果判读。目前前两部分可以独立完成，过程仍需优化。后两部正在选取适于本地化的技术及流程。

六、出生缺陷样本队列和信息库建设

1. 出生缺陷样本库和信息库建设方案讨论和撰写

2018年3月-4月，示范中心对于出生缺陷样本库和信息库建设进行了多次讨论，针对出生缺陷样本采集、信息采集、样本和信息处理、保存、使用、共享等全链条制定了相应的建设规范，确定病种范围、相应样本种类、信息采集内容，明确实施路径和科研共享的原则。同时对于出生缺陷方面的实施项目进行了规划，针对全民健康和全方位全周期的健康服务体系，设计了相应的体系建设方案。

2. 参观学习

2018年3月12日赴上海参观上海医药临床研究中心，与该中心队列研究、信息管理负责人讨论其项目实施、资源共享和信息建设的经验，并讨论示范中心相应的建设策略。

3. 出生缺陷相关健康队列的建设

2018年5-6月开始筹备样本采集，7月正式开始采样，对20岁以上成年人采集全血，制备血片用于新筛48项分析,截止9月30日完成血片采集700例，以获得正常人的参考值，确定诊断截断值的范围和科学性，同时保留血浆、白细胞，以便于后续进行更深入的基因研究和诊断，共采集样本2140余例，为出生缺陷提供了参照的正常健康队列。

2019年度计划：

1.  组织好国家重点研发计划《新生儿遗传代谢病筛查诊断集成化产品自主研发》项目的实施。

2.  积极配合北京市卫计委组织好北京市先天性结构畸形项目顺利开展，（1）继续加强宣传效应，扩大救助影响力：充分利用媒体效应和社会反馈，广泛开展出生缺陷防治知识宣传和健康教育，普及出生缺陷防治知识，进一步提高社会认知度，推动实施单位配合、监管部门重视、社会关注、群众参与的和谐局面形成。积极配合中国出生缺陷干预救助基金会工作，进一步完善筛查救助项目，切实为群众减轻负担、做实事；（2）强化监管考核制度。强化督导考核制度、实施事件反馈，不断完善救助体系细节，强调各实施单位有效沟通，提升办事效率和办事能力，努力保障出生缺陷项目的顺利实施；（3）先进技术的推广应用。利用举办的讲座、学习班、各单位见面会等机会，交流各单位的成功技术经验，提高多病种筛查、诊治技术水平，让知识效应在各单位流动起来，形成强有力的筛查诊治体系，有利于降低出生缺陷发生率。

3.  配合国家卫生健康委和基金会组织国内医疗机构人员培训和讲座。

4.  利用中国出生缺陷干预救助基金会救助网络，大力吸引出生缺陷/疑难罕见病例，逐步形成具有特色的遗传诊断中心。

5.  建立并完善实验室军民融合制度，发挥示范中心的辐射效应，建立健全出生缺陷三级预防标准、体系和规范，更好的服务出生缺陷防控事业。

6.  选定具有再生育指导价值且与遗传检测相关的遗传代谢病、先天性结构畸形、地中海贫血等116种出生缺陷疾病作为样本病种，整合临床及实验室、基因与表型信息，建设一个覆盖全国的出生缺陷筛查阳性病例数据库及样本库，为我国出生缺陷疾病诊断能力和科研水平的提升提供坚实的数据支撑与技术保障。